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俞立等揭示蛋白質(zhì)乙酰化修飾對(duì)細(xì)胞自噬調(diào)控的分子機(jī)制

更新時(shí)間:2013-05-17 點(diǎn)擊量:1065

俞立等揭示蛋白質(zhì)乙酰化修飾對(duì)細(xì)胞自噬調(diào)控的分子機(jī)制
         近日,雜志Science在線(xiàn)刊登了清華大學(xué)生命學(xué)院俞立教授課題組的研究成果“Function and molecular mechanism of acetylation in autophagy regulation,”,文章中,作者報(bào)道了組蛋白乙酰化酶Esa以及去乙酰化酶Rpd3通過(guò)調(diào)節(jié)自噬發(fā)生關(guān)鍵蛋白Atg3的乙酰化水平,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)自噬過(guò)程的動(dòng)態(tài)調(diào)控。
細(xì)胞自噬(Autophagy)是一類(lèi)在進(jìn)化過(guò)程中高度保守的物質(zhì)降解途徑,目前發(fā)現(xiàn)自噬參與了蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、受損細(xì)胞器和蛋白聚集體的降解。大量研究表明,細(xì)胞自噬在細(xì)胞存活、細(xì)胞死亡、抗原呈遞、病原體的感染過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。細(xì)胞自噬功能的異常與許多疾病的發(fā)生也有直接關(guān)系,如癌癥,神經(jīng)退行性疾病,免疫病等。因此,研究細(xì)胞自噬發(fā)生的分子機(jī)制對(duì)于這些疾病的治療具有重要的指導(dǎo)意義。
俞立課題組以釀酒酵母為模式生物,通過(guò)遺傳學(xué)篩選,發(fā)現(xiàn)乙酰化酶Esa和去乙酰化酶Rpd3會(huì)調(diào)控自噬,作者進(jìn)而利用遺傳學(xué)和生化手段發(fā)現(xiàn)了自噬蛋白Atg3是Esa和Rpd3的作用底物并用質(zhì)譜鑒定了乙酰化位點(diǎn)。通過(guò)分析Atg3乙酰化位點(diǎn)突變體,作者發(fā)現(xiàn)乙酰化通過(guò)調(diào)節(jié)Atg3 和Atg8的相互作用而影響自吞噬。 此外,作者還發(fā)現(xiàn)Esa在哺乳動(dòng)物同源物Tip60同樣影響了細(xì)胞自噬的發(fā)生,它的Atg3蛋白也被乙酰化修飾,證明了該機(jī)制是一種進(jìn)化過(guò)程中上非常保守的機(jī)制。

值得一提的是,廈門(mén)大學(xué)生命學(xué)院林圣彩教授發(fā)現(xiàn)在生長(zhǎng)因子缺失的情況下, Tip60能夠乙酰化修飾自噬蛋白ULK,從而調(diào)控自噬的發(fā)生,這一研究成果發(fā)表在同一期Science上。

清華大學(xué)生命學(xué)院09級(jí)博士生易聰是本文的*作者,清華大學(xué)生命學(xué)院俞立教授是本文的通訊作者,鄧海騰教授在Atg3蛋白的質(zhì)譜分析方面做了大量的工作,南開(kāi)大學(xué)醫(yī)學(xué)院謝志平教授以及華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院晏向華副教授等也參與了此項(xiàng)工作.
 

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