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T細胞的表面結構以及來源

更新時間:2016-02-15 點擊量:1114

(一)來源、分布及數量

.來源 骨髓內的多能造血干細胞經淋巴干細胞部分分化為始祖T細胞(pro-T),經血進入胸腺,在胸腺微環境(如等)中 ,由副皮質區逐漸移向皮質區,T細胞也由未成熟T細胞(又稱胸腺細胞)逐漸發育為成熟T細胞,期 間T細胞表面的標志性分子(如分化抗原)也不斷發生變化。

2.分布及數量成熟T細胞從胸腺離開后進入血液,約占外周血淋巴細胞的60%,經血進入外周淋巴器官,主要分布在淋巴結的副皮質區或胸腺依賴區,占淋巴結中淋巴細胞的75%,在脾中約占35%。

(二)T細胞的表面結構

.表面受體

()T細胞受體(TCR):是T細胞表面特異性識別受體,可分為兩類:TCRαβ和 TCRγδ 。TCRαβ由一條α肽鏈和一條β肽鏈組成異二聚體,約占外周血和淋巴結中T細胞受體的95%;TCRγδ 則由一條γ肽鏈和δ肽鏈組成異二聚體,主要分布在黏膜和上皮組織中,約占T細胞受體的5% 。TCR的兩條肽鏈與抗體分子結構相似,亦由可變區(varia bleregion,V區)和恒定區(constantregion,C區)組成,屬于免疫球蛋白超家族。TCR與T細胞表面的CD3分子(5種多肽鏈組成的復合分子)在T細胞膜表面以非共價鍵結合,隨后CD3分子將MHC∶抗原肽復合物與TCR的結合信號由其胞質區 IT AM 基序轉導入胞內,活化T細胞。

(2)IL -R :T細胞活化的不同階段可表達不同類型的IL -R ,如 IL -R、IL -2R、IL -4R、IL -6R等,它們與相應配體結合,可誘導T細胞活化、增殖、分化等。

(3)促絲裂原受體:T細胞表面的促絲裂原受體有植物血凝集(PHA)受 體、刀豆蛋白(ConA)受 體、美洲商陸(PW M)受體等,它們與相應配體結合后,T細胞被誘導發生有絲分裂,轉化為T淋巴母細胞。以此原理建立的淋巴細胞轉化試驗,可部分反映細胞免疫功能。正常人T細胞轉化率為60%~ 80%。

2.表面抗原

()MHC-Ⅰ類抗原分布于靜息T細胞表面,MHC-Ⅱ類抗原分布于某些活化的T細胞表面。

(2)白細胞分化抗原(CD 抗原)

)CD3分子:存在于所有成熟T細胞表面,是T細胞的重要分子。它由5種肽鏈組成。它們與TCR以非共價鍵穩定結合形成TCR-CD3復合體,通過CD3分子的免疫活化基序將 TCR的活化信號轉導入胞內。CD3分子可在體外用鼠抗人CD3單克隆抗體測得。

2)CD4分子/CD8分子:成熟T細胞僅表達其中一種分子,CD4為 MHC-Ⅱ類抗原的受體,CD8為MHC-Ⅰ類抗原的受體,兩 類分子的重要作用是加強了T細胞與APC(或靶細胞)之間的連接,使T細胞受到抗原肽穩定而持久的刺激;此外,它們還分別參與了T細胞發育、成熟、分化以及抗原刺激信號胞質轉導等過程。

3.協同信號分子 協同信號分子是T細胞活化必需的第2信號,是T細胞與APC之間的協同作用。主要有:T細胞表面的CD28 或 CTLA-4 與 APC表面的CD80 /C D86(即 B7- /B7-2)的 協同作用;T細胞表面的LFA-(即 CD)與 表達于APC或靶細胞表面的IC AM 之間的協同作用等。此外,T細胞表面的CD40L與B細胞表面的CD40分子的相互作用,是B細胞活化的重要的第2信號,它們的協同作用能促進B細胞增殖、分化,產生抗體和類別轉換,誘導記憶性B細胞形成和參與B細胞的陰性和陽性選擇。

(三)T細胞亞群外周成熟T細胞是一組異質性群體,依據它們表面分子和免疫功能不同,可分為以下幾種亞群。

.CD4+亞群與CD8+亞群 根據T細胞表面CD 抗原的特點,將 成熟T細胞分為CD3+、CD2+、CD4+、CD8-T細胞和CD3+、CD2+、CD4-、CD8+T細胞,又 稱 CD4+T細胞和CD8+T細胞。CD4+T細胞具有輔助B細胞活化產生抗體和Tc細胞產生殺傷的作用,因此,常被稱為輔助性T細胞,即 Th細胞,包括Th0、Th和 Th2細胞。

    CD4+T細胞識別抗原受MHC-Ⅱ類分子限制。Th細胞與抗原結合后,可分泌 IL -2、IF N-γ、TNF-β等細胞因子,并引起炎癥反應或遲發型超敏反應;Th2細胞與抗原結合后,分泌 IL -4、IL -5、IL -6、IL -0等細胞因子,參與誘導B細胞增殖、分化,產生抗體,影響體液免疫功能。

    CD8+T細胞可分為細胞毒性T細胞(Tc細胞或CTL)和 抑制性T細胞(Ts細胞)。 CD8+T細胞識別抗原受MHL-Ⅰ類分子限制,CD8+T細胞與抗原結合后,可特異性殺死帶有相應抗原的靶細胞如腫瘤細胞或病毒感染細胞,發揮細胞免疫功能;Ts細胞通過分泌抑制性細胞因子,抑制體液免疫和細胞免疫。

2.TCRαβT細胞和TCRγδ T細胞 根據TCR的組成鏈不同,將T細胞分為TCRαβT細胞和 TCRγδ T細胞。

(四)T細胞的生物學功能

T細胞產生的免疫功能分別由CD4+Th細胞介導和CD8+T細胞介導。

.CD4+Th細胞 Th0、Th、Th2細胞3種亞型的細胞特性不同,具體見表-5。

2.CD8+T細胞 主要作用是通過細胞裂解和細胞凋亡兩種機制,特異性直接殺傷靶細胞,所以又稱細胞毒性T淋巴細(cytotoxicTlymphocyte,CTL)。 具體作用方式見免疫應答章節。

3.Ts細胞 是一群在功能上起免疫調節抑制作用的T細胞。其表型既可表達CD4+分子,又可表達CD8+分子。

4.遲發型超敏反應性T細胞 主要是Th細胞,通過分泌細胞因子,引起以單個核細胞浸潤為主的炎癥反應;也有 CTL誘導直接殺傷靶細胞的作用。

5.NK.+T細胞 具有細胞毒作用和免疫調節作用。

 

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